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我院谢恬教授团队发现了增强p53缺失型结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性的新策略

来源 : 医学院     作者 : 医学院     时间 : 2020-06-10

近日,我院整合药学院谢恬教授团队在JCR 区杂志《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology(2020 IF:5.122)发表了题为β-Elemene Reverses the Resistance of p53-Deficient Colorectal Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Inducing Pro-death Autophagy and Cyclin D3-Dependent Cycle Arrest”的研究文章。

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目前,以5-氟尿嘧啶(5-FU)为代表的氟尿嘧啶类药物是结直肠癌治疗的基石,但其疗效往往受到耐药性的影响。p53是决定结直肠癌氟尿嘧啶类药物是否耐药的重要预测因子。p53野生型患者可从化疗联合5-FU治疗中获益,而p53缺失型患者通常对5-FU耐药。因此,如何增强p53缺失型患者对5-FU的敏感性一直是困扰结直肠癌治疗的重大临床难题。榄香烯脂质体是谢恬教授团队基于中医临床“消癥散结、扶正祛邪”治疗癌症的思路和经验,以及创新提出的中西医结合“分子配伍理论”研发新药,从浙八味中药温郁金(温莪术)发现高效低毒抗癌活性成分,采用脂质体纳米制剂精制成榄香烯乳状注射液及榄香烯口服乳,成果获国家科技进步二等奖及中国发明专利金奖。

谢恬团队创新性地将榄香烯乳注射液及榄香烯口服乳应用于结直肠癌患者的治疗,发现榄香烯能显著增强5-FUp53野生型结直肠癌细胞的疗效,并能逆转p53缺失型结直肠癌细胞对5-FU的耐药性。进一步研究发现,诱导促死亡性的自噬和Cyclin D3依赖性的周期阻滞可能是榄香烯增强p53缺失型结直肠癌细胞对5-FU敏感性的关键机制。研究首次证实了来源于温郁金的榄香烯可通过诱导促死亡性的自噬和Cyclin D3依赖性的周期阻滞进而增强p53缺失型结直肠癌细胞对5-FU的敏感性,为克服p53缺失型结直肠癌患者对5-FU敏感性差的临床难题提供了一种中西医结合协同增敏的潜在策略。谢恬教授、吴其标教授和隋新兵教授是论文通讯作者,博士研究生张若男是论文第一作者。该项研究受到国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、浙江省杰出青年自然科学基金项目、浙江省中医药科技计划重点项目等的资助。

参考文献:

Ruonan Zhang, Ting Pan , Yu Xiang , Mingming Zhang , Jiao Feng , Shuiping Liu , Ting Duan, Peng Chen , Bingtao Zhai , Xiaying Chen, Wengang Wang, Bi Chen , Xuemeng Han , Liuxi Chen , Lili Yan , Ting Jin , Ying Liu , Guohua Li, Xingxing Huang, Wenzheng Zhang, Yitian Sun , Qiujie Li , Qin Zhang, Lvjia Zhuo , Tian Xie , Qibiao Wu , Xinbing Sui . β-Elemene Reverses the Resistance of p53-Deficient Colorectal Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Inducing Pro-death Autophagy and Cyclin D3-Dependent Cycle Arrest. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:378. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00378