近日，杭州师范大学医学部药学院谢恬教授团队在杂志《AM J CANCER RES》(2019年IF:5.17)上发表论文，报道了β-榄香烯通过YAP-CDK6信号通路促进胶质瘤细胞衰老的研究成果，为榄香烯靶向治疗胶质瘤的分子机制提供了依据。

脑胶质瘤是恶性程度极高的中枢原发性肿瘤。由于血脑屏障和胶质瘤自身的异质性强的原因，胶质瘤患者的死亡率高，目前临床上尚无治疗胶质瘤的理想方式。榄香烯是浙八味中药温郁金提取出来的抗癌活性化合物，谢恬教授团队创新提出中西医结合“分子配伍”理论治疗癌症及研发抗癌新药，将榄香烯研发成为我国具有自主知识产权的“分子配伍”抗癌新药榄香烯脂质体（榄香烯乳状注射液、榄香烯口服乳等），循证医学评价证实榄香烯乳状注射液及榄香烯口服乳治疗肺癌、肝癌、脑胶质瘤及脑转移癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肠癌及癌性胸腹水等安全有效，榄香烯能够穿透血脑屏障，可降低化疗药物的耐药性并诱导细胞凋亡。然而，β-榄香烯在胶质瘤衰老中的作用和机制仍然未知。

榄香烯是一种从中药温郁金提取的抗癌天然药物，临床上对脑胶质瘤及脑转移癌患者安全有效。β-榄香烯作为榄香烯脂质体的主要抗癌活性成分，被证明诱导脑胶质瘤在内的多种类型癌症细胞的凋亡和凋亡。但是，β-榄香烯是否可以诱导胶质瘤细胞衰老，其潜在的机制仍然未知。在这项研究中，我们发现低浓度的β-榄香烯诱导胶质瘤细胞衰老，而高浓度的β-榄香烯诱导胶质瘤细胞凋亡。

β-榄香烯引起胶质瘤细胞中YAP（多种癌症中的关键转录共激活因子）表达的明显下调。CDK6（细胞周期蛋白依赖性激酶6）作为已知的YAP下游靶点，在β-榄香烯处理的胶质瘤细胞中也减少了。此外，我们证实了β-榄香烯通过抑制YAP-CDK6信号通路诱导了胶质瘤异种移植模型中胶质瘤细胞的衰老，并抑制胶质瘤的生长。

杭州师范大学医学部药学院院长谢恬教授、黄智慧教授为文章共同通讯作者。课题组成员杨丹璐、徐星星为文章并列第一作者。该研究受到国家自然科学基金重点项目、面上项目等项目资助。

谢恬教授简介：

谢恬，1990年获医学博士，二级教授，博导。国务院特殊津贴专家、浙江省特级专家、浙江省有突出贡献中青年专家、浙江省“151”人才导师、杭州市“131”第一层次优秀人才，药学国家一流本科专业负责人。现任杭州师范大学药学院院长、整合肿瘤学研究院院长、中西医整合肿瘤防治中心主任、浙江省榄香烯类抗癌药物研究重点实验室主任、浙江省中药资源开发与利用工程技术中心主任、浙八味等浙产中药材综合利用开发浙江省2011协同创新中心主任。

谢恬教授以第一完成人获国家科技进步二等奖2项（2019、2012）、教育部高校优秀科研成果一等奖2项（2018、2008）、中国中西医结合学会科技一等奖（2009）、中国优秀发明专利奖（2013）、吴阶平医药创新奖（2014）、何梁何利科学技术创新奖（2016）、杭州市科技创新特别贡献奖（2017）、中国发明专利金奖（2019）。

谢恬教授从事中西医结合、现代中药天然药物、脂质体纳米制剂、肿瘤学、绿色化学等科教研与转化近四十年，承担国家自然科学基金重点项目、国家重大新药创制重大科技专项、国家中药现代化专项以及省市级重点科研项目二十多项。创新提出中西医结合“分子配伍理论”和“祛邪扶正”治疗癌症及研发抗癌新药，带领团队研发成功我国具有自主知识产权的榄香烯脂质体靶向纳米制剂系列抗癌新药（榄香烯乳状注射液、榄香烯口服乳等），系全球首个上市的脂质体纳米制剂，临床研究及循证医学评价对肺癌、肝癌、脑癌、食道癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、骨转移癌等安全有效，创建了全球最早的脂质体纳米制剂产业化生产线，开创了倍半萜烯类化合物治疗癌症的先河。发明了降膜式分子蒸馏精制技术，以及酶法绿色生物技术等用于中药天然药物绿色制造，解决传统方法生产中药天然药物活性成分高能耗、高污染、品质不佳、纯度不高等难题。创建了濒危珍稀中药铁皮石斛、霍山石斛人工繁育技术及生态栽培体系，为解决濒危珍稀中药资源枯竭，中医临床无药可用的难题创出了一条新路，使中医药及中西医结合可持续发展。上述成果转化近三年新增销售额100多亿元，带动2万多户山区农民及少数民族种植温郁金、铁皮石斛、霍山石斛、万寿菊等脱贫致富。

谢恬教授医德高尚、立德树人、为人师表，培养硕博研究生100多位、包括3位国家优青；获授权中国、欧美专利47项，研发新药十多个；在Angewandte Chemie，Chem. Soc. Rev.,Sci Transl Med,Cell Matter,Signal Transduct Target Ther,ACS Nano,Theranostics, Cancer Lett,Chin Sci Bull等著名期刊发表学术论文150多篇，撰写出版专著和教材14部。